DLd（ダラザレックス+レブラミド+デキサメタゾン）併用療法 患者プロトコール


MAIA試験は、造血幹細胞移植を伴う大量化学療法が非適応で未治療の多発性骨髄腫患者737名（45〜90歳、年齢中央値73歳）を対象とする第Ⅲ相無作為化、非盲検、多施設共同試験です。被験者は、ダラザレックス®をレナリドミドおよびデキサメタゾンと併用で投与する群（DRd群）と、レナリドミドとデキサメタゾンのみを単独で投与する群（Rd群）に無作為に割り付けられました。いずれの治療群の被験者に対しても、疾患の進行又は許容できない毒性が認められるまで治療薬の投与が継続されます。試験の主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）です。


デキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはレナリドミドとして 1

レナリドミドとデキサメタゾンの併用は，多発性骨髄腫と新たに診断された自家幹細胞移植が適応とならない患者の標準治療である．われわれは，この集団においてダラツムマブの追加により病勢進行または死亡のリスクが有意に減少するかどうかを明らかにすることを試みた．

多発性骨髄腫と新たに診断された自家幹細胞移植が適応とならない患者 737 例を，ダラツムマブとレナリドミド＋デキサメタゾンを併用投与する群（ダラツムマブ群）と，レナリドミド＋デキサメタゾンのみを投与する群（対照群）に無作為に割り付けた．治療は病勢進行または忍容できない副作用が発現するまで継続した．主要評価項目は無増悪生存期間とした．

レナリドミドとデキサメタゾン併用療法へのボルテゾミブ追加投与は

ボルテゾミブ，レナリドミド，デキサメタゾンの併用（VRd）は，新たに診断された多発性骨髄腫患者に対する一次治療の選択肢として選好される．VRd レジメンに抗 CD38 モノクローナル抗体イサツキシマブを追加することで，移植非適応の多発性骨髄腫患者の病勢進行または死亡のリスクが低下するかは不明である．

・難治性の多発性骨髄腫に対してカルフィルゾミブとデキサメタゾン2剤併用療法が米国食品医薬品局から承認されました。用法・用量に関する一部変更されたことで治療オプションとして追加されます。

カイプロリス+レブラミド+デキサメタゾン併用療法 患者プロトコール

今回の承認は、カルフィルゾミブを70mg/m2の週1回投与とデキサメタゾンの併用療法が、カルフィルゾミブ27mg/m2の週2回投与とデキサメタゾンの併用療法と比較して、と奏功率で優越性を示し安全性も同等だった のデータに基づいたものです。試験の結果を受け、再発・難治性の多発性骨髄腫に対する2剤併用療法の用法・用量の一部変更が承認され、治療オプションが増えたことになります。

ダラザレックス®については海外第Ⅲ相臨床試験（MMY3008試験、MAIA）1において、造血幹細胞移植を伴う大量化学療法が非適応で未治療の多発性骨髄腫患者を対象にダラザレックス®をレナリドミドおよびデキサメタゾンと併用で投与する群（DRd群）と、レナリドミドとデキサメタゾンを投与する群（Rd群）に無作為に割り付け、ダラザレックス®のRd療法への上乗せ効果を検討しています。これらの結果は、2018年12月に米・カリフォルニアで開催された第60回 米国血液学会（ASH）年次総会で発表されています。

レブラミドRと併用して投与する場合があるデキサメタゾン及びリツキシマブ（遺伝子組換え）の最新の電子添文をご確認く

小野薬品は2016年7月に、再発・難治性の多発性骨髄腫の治療薬としてカルフィルゾミブと、デキサメタゾンの3剤併用療法の承認を日本国内で取得しています。さらに、2017年5月には、カルフィルゾミブとデキサメタゾンの2剤併用療法で、カルフィルゾミブを1サイクル目の1日と2日のみ20mg/m2、それ以降は56mg/m2を点滴静注する用法・用量で承認事項の一部変更承認も取得しています。

国内外の臨床試験において、レブラミド＋デキサメタゾン療法は、病勢進行あるいは耐容できない毒性が発現するまで継続されました。


が、エムプリシティとレブラミドおよびデキサメタゾンの 3 剤併用療法は、依然として再発又は難

再発又は難治性の濾胞性リンパ腫及び辺縁帯リンパ腫に対するレブラミドの用法及び用量は「リツキシマブ（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはレナリドミドとして1日1回20mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。これを1サイクルとして最大12サイクルまで投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。」です。
投与スケジュールはをご参照ください。

[PDF] 多発性骨髄腫患者に対する低用量デキサメタゾン併用療法時における

レナリドミドとデキサメタゾン併用療法へのボルテゾミブ追加投与は、新たに診断された多発性骨髄腫患者の生存を改善

ポマリストとデキサメタゾンを併用した試験での副作用頻度は以下の通りです。

直ちに幹細胞移植を受ける意向がない多発性骨髄腫患者に対する初期療法として、レナリドミド（レブラミド）とデキサメタゾン併用へのプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブ（ベルケイド）の追加投与は生存の改善を示した。これらの結果は、フロリダ州オーランドで行われた2015年度米国血液学会年次総会で発表された。

レナリドミドは骨髄腫細胞に対して抗腫瘍効果を有しており、レナリドミドとデキサメタゾンの併用は多

腎機能障害患者では、レブラミドの血中濃度が上昇することが報告されているため、投与量及び投与間隔の調節を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意してください。
腎機能に障害のある患者にレブラミドを投与する場合は、下表に示すクレアチニンクリアランス（CLcr）値を参考値としてレブラミド投与量及び投与間隔の調節を考慮してください。

レナリドミド・リツキシマブ併用療法 6、レナリドミド・デキサメタゾン併用

多発性骨髄腫に対するレブラミドの用法及び用量は「デキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはレナリドミドとして1日1回25mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。」です。
投与スケジュールはをご参照ください。

デキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはレナリドミドとして1日1回25mgを21日間

ヤンセンファーマ株式会社（本社：東京都千代田区、代表取締役社長：クリス・フウリガン）は本日、ヒト型抗CD38モノクローナル抗体『ダラザレックス®点滴静注100mg』および『ダラザレックス®点滴静注400mg』（以下、ダラザレックス®、一般名：ダラツムマブ（遺伝子組換え））のレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用投与（DRd）について、未治療を含む「多発性骨髄腫」の効能・効果の追加に係る製造販売承認事項一部変更承認申請を行いました。

表 2 レナリドミド，およびデキサメタゾン併用かつ血栓塞栓症を有しない患者にお

新規に診断された多発性骨髄腫患者に対する一般的な標準療法としてはレナリドミドとデキサメタゾンを併用する。研究者らはこうした患者の予後を改善する新たな併用療法の可能性を模索している。

デキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはレナリドミドとし

腎機能障害患者では、レブラミドの血中濃度が上昇することが報告されているため、投与量及び投与間隔の調節を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意してください。
腎機能に障害のある患者にレブラミドを投与する場合は、下表に示すクレアチニンクリアランス（CLcr）値を参考値としてレブラミド投与量及び投与間隔の調節を考慮してください。

多発性骨髄腫の症状を抑えるために、レブラミド、デキサメタゾンを併用す

5番染色体長腕部欠失を伴う骨髄異形成症候群に対するレブラミドの用法及び用量は「通常、成人にはレナリドミドとして1日1回10mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。」です。
投与スケジュールはをご参照ください。

デキサメタゾンとの併用において、 通常、成人にはレナリドミドとして1日

近年、研究者らは新規に診断された多発性骨髄腫に対するボルテゾミブの有効性を検討する臨床試験を実施した。その臨床試験では48施設からの患者525人を治療対象として、レナリドミド+デキサメタゾン併用へのボルテゾミブ追加、レナリドミド+デキサメタゾン併用のみの2群に分け、直接比較した。本臨床試験に参加した患者は、試験後に幹細胞移植を受ける意向がない患者であった。

デキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはレナリドミドとして 1 日

・無増悪生存期間（PFS）の中央値は、レナリドミド+デキサメタゾン併用療法群で31カ月であったのに対して、レナリドミド+デキサメタゾン併用療法へのボルテゾミブ追加投与群では43カ月であった。
・全生存期間（OS）の中央値は、レナリドミド+デキサメタゾン併用療法で63カ月であったのに対して、レナリドミド+デキサメタゾン併用療法へのボルテゾミブ追加投与群ではデータ集積時点ではまだ中央値に達していなかった。
・ボルテゾミブ追加投与群では神経障害が多かったことを除いて、副作用は両群とも類似していた。

メルファラン＋デキサメタゾン療法や，サリドマイド，レナリドミド，ボルテゾミブ等の新規薬剤とデキサメタゾン併用療法が試みられる。 2B

研究者らは、「前治療歴のない骨髄腫患者に対する導入療法として、レナリドミド+デキサメタゾン併用療法へのボルテゾミブ追加投与は統計学的に有意な結果を示し、全生存期間だけではなく無増悪生存期間においても臨床的に意義のある改善を示した。ボルテゾミブ+レナリドミド+デキサメタゾン併用療法は神経障害を伴うリスクが高まるが、安全性および忍容性プロファイルは許容可能であり、新たな標準療法となる可能性がある」と述べた。

通常はレブラミド単剤で使用されますが、多発性骨髄腫の治療ではデキサメタゾン（ステロイド）と併用します。 レブラミドに期待される治療効果

腎機能障害患者では、レブラミドの血中濃度が上昇することが報告されているため、投与量及び投与間隔の調節を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意してください
腎機能に障害のある患者にレブラミドを投与する場合は、下表に示すクレアチニンクリアランス（CLcr）値を参考値としてレブラミド投与量及び投与間隔の調節を考慮してください。

デキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはレナリドミドとして1日 ..

再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫に対するレブラミドの用法及び用量は「通常、成人にはレナリドミドとして1日1回25mgを連日経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。」です。
投与スケジュールはをご参照ください。