[PDF] 前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤 (ホスホジエステラーゼ5阻害剤)
とはいえ、ED治療薬と同じPDE5阻害作用を利用した前立腺肥大症による排尿障害改善薬は日本で初めてですので大変注目されています。そして注目すべき点がもう一つあります。一般名称がシアリスと同じタダラフィルという点です。つまりタダラフィルはED治療の適応、前立腺肥大症による排尿障害の適応、動脈性肺高血圧症の適応の薬が存在しますが、容量や形状、コーティングが異なります。ザルティア錠は「前立腺肥大症に伴う排尿障害」に処方した場合のみ、保険適用になります。そのため港区きつかわクリニックでは、当院にてIPSS、超音波に前立腺体積の測定、尿流測定・残尿測定、PSA検査などの諸検査をお受けいただき、排尿症状のある前立腺肥大症と診断した、適応のある50歳以上患者さんにPDE5阻害薬を処方させていただいております。
通常、成人には1日1回タダラフィルとして5mgを経口投与する。 7
通常、「タダラフィル」は１日１回2.5mg～5mgの用量で、前立腺肥大症の治療に使われる際に使用する機会が多いと思います。その際の先発医薬品は『ザルティア』という商品名で知られていますね。ところが、この薬は１日１回40mgという高用量で処方されることがあります。
このとき、「40mgか。うちは5mg規格だから1回8錠で飲むんだな。大変だなあ。」と思っていると少しまずいです！5mgと40mgの規格はそもそも適応症が異なる別の商品だからです。
少しでも尿の出方が気になる方は、是非、港区泌尿器科専門医のきつかわクリニック前立腺外来へ。
敏な神経活動を抑制することで前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善します。 ・ 次の病気の人に処方されます。 前立腺肥大症に伴う排尿障害
…つまり、今回のように1回用量が40mgで処方されている場合は、「前立腺肥大症」ではなく「肺動脈性肺高血圧症（PAH）」の治療を目的に使用されている、ということに気づかなければならない、ということです。
前立腺の大切な働きは、精液を構成する成分の一つである前立腺液を尿道に分泌し、前立腺液は精子を運ぶとともに、精子に栄養を与え、弱酸性の膣の中で、精子の活動が衰えないように保護する機能もあります。このように、前立腺は生殖機能に関係する器官です。
効能・効果前立腺肥大症に伴う排尿障害用法・用量通常、成人には1日1回タダラフィルとして5mgを経口投与する。
前立腺も、30歳の生殖年齢のピークを過ぎ、その役目を終えると、肥大して尿道を塞いだり、癌を発生させたりするリスクが高まります。「前立腺肥大」という病気は、40歳頃から始まり、60歳代では70％、80歳以上では約80％の男性にみられる典型的な加齢症状の一つで、前立腺の尿道周辺部の組織が肥大するものです。
ヒトの尿道・前立腺・膀胱頸部平滑筋では、多くの一酸化窒素（NO）が産生されており、一酸化窒素（NO）は平滑筋を弛緩させるサイクリックGMP（cGMP）を産生します。しかし、平滑筋を弛緩させるcGMPは、ホスホジエステラーゼ5（PDE5）によって分解され不活性化されてしまいます。
「タダラフィル」は、この長時間型のPDE5を阻害することで、cGMPの分解を防ぎ、平滑筋を弛緩させる薬です。
ニプロの医療関係者向け情報サイトです。【タダラフィル錠5mgZA｢ニプロ｣】の製品情報をご紹介します。
前立腺の肥大が進行して様々な排尿障害を発症する病態が「前立腺肥大症」です。これは前立腺の肥大によって尿道が圧迫されることによって起こり、「頻尿などの」「排尿に時間がかかる、溜まっているのに出せない、勢いが弱いなどの尿が出にくくなる」「残尿感などの」が典型です。また重症化すると、尿が出なくなってしまう「」につながることもあります。
ED診療ガイドラインでは、EDのリスク要因の一つとして「下部尿路症状」（前立腺肥大症）が挙げられており、前立腺肥大症とEDには密接な関係があるとされています。前立腺肥大症を治療するとEDも改善されるケースが見受けられることから、前立腺肥大症がEDを併発すると考えられるようになりました。併発のメカニズムとして、前立腺肥大症によって骨盤内の血流が少なくなることが推測されます。また、 とも推測できます。
8．6．国内において他の前立腺肥大症治療薬と併用した際の臨床効果は確認されていない。 ..
１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１国内第ＩＩ相二重盲検比較臨床試験日本人の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（４２２例）を対象にプラセボ、タダラフィル２．５ｍｇ又は５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．８、タダラフィル２．５ｍｇ群で－４．５、５ｍｇ群で－４．９であった。変化量のプラセボ群との差は、５ｍｇ群（－１．１）が２．５ｍｇ群（－０．７）に比べて５７％大きく、用量依存的な改善傾向が認められた。（試験①）
副作用発現頻度は、タダラフィル２．５ｍｇ群で４．９％（７／１４２例）及びタダラフィル５ｍｇ群で６．４％（９／１４０例）であった。主な副作用は、２．５ｍｇ群では、ほてりが２．１％（３／１４２例）及び動悸が１．４％（２／１４２例）、５ｍｇ群では、消化不良が２．１％（３／１４０例）及びほてりが１．４％（２／１４０例）であった。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験
日本、韓国及び台湾の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（３０９例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．０、タダラフィル５ｍｇ群で－４．７であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。５ｍｇ群では投与２週後の早期からＩＰＳＳトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（１７３例）におけるＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．１、タダラフィル５ｍｇ群で－４．８であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差：－１．７、ｐ＝０．０３６）。（試験②）副作用発現頻度は、タダラフィル２．５ｍｇ群で９．９％（１５／１５１例）及び５ｍｇ群で１３．５％（２１／１５５例）であった。主な副作用は、２．５ｍｇ群では、筋攣縮、筋肉痛及び頭痛が各１．３％（２／１５１例）、５ｍｇ群では、筋肉痛が３．２％（５／１５５例）、消化不良、悪心、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び筋緊張が各１．３％（２／１５５例）であった。
１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験日本及び韓国の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（６１０例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－４．５、タダラフィル５ｍｇ群で－６．０であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。５ｍｇ群では投与４週後からＩＰＳＳトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（４４９例）におけるＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－４．８、タダラフィル５ｍｇ群で－６．０であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差：－１．２、ｐ＝０．０１７）。（試験③）
副作用発現頻度は、タダラフィル５ｍｇ群で１５．０％（４６／３０６例）であった。主な副作用は、消化不良が３．３％（１０／３０６例）、頭痛が２．６％（８／３０６例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加が２．０％（６／３０６例）であった。表１）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ｎ投与前（平均値）投与１２週後（平均値）変化量（最小二乗平均値）プラセボ群との差ｐ値
第ＩＩ相注１）臨床試験（試験①）プラセボ１４０１６．５１２．８－３．８－－２．５ｍｇ１４２１６．３１２．０－４．５－０．７０．２０１
５ｍｇ１４０１６．４１１．７－４．９－１．１０．０６２第ＩＩＩ相注１）臨床試験（試験②）プラセボ１５４１６．８１３．６－３．０－－
５ｍｇ１５５１７．２１２．２－４．７－１．７０．００４第ＩＩＩ相注２）臨床試験（試験③）プラセボ３０４１８．７１３．９－４．５－－
５ｍｇ３０６１８．７１２．１－６．０－１．５＜０．００１注１）共分散分析モデル解析（ＬＯＣＦを使用）
注２）経時測定データの混合効果モデル解析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
図１）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験（試験②））＜＜図省略＞＞
図２）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験（試験③））＜＜図省略＞＞
１７．１．４国内長期投与非盲検試験第ＩＩ相試験を完了した３９４例の被験者が４２週の長期投与非盲検試験に参加した。前立腺肥大症に伴う排尿障害患者にタダラフィル５ｍｇを１日１回５４週間（二重盲検期間１２週を含む）長期継続投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアの継続的な改善の維持が認められ、長期の安全性及び良好な忍容性が確認された。
副作用発現頻度は、タダラフィル５ｍｇ群で１０．７％（４２／３９４例）であった。主な副作用は、消化不良及び胃食道逆流性疾患が各１．３％（５／３９４例）であった。
2014 年 1 月 17 日、排尿障害治療薬タダラフィル（商品名ザルティア錠 2.5mg、同錠 5mg）の製造販売
先ずはEDを併発する原因となる、前立腺肥大症の治療が必要不可欠です。前立腺肥大症の治療は生活指導とが中心となり、それらで改善が見込めない場合はが行われます。
[PDF] 前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤（ホスホジエステラーゼ5阻害剤）
前立腺肥大症の治療も大切ですが、並行してED治療も推奨されます。 とされており、前立腺肥大症の方がED治療薬を服用することも問題ありません。ED治療薬を服用すると30〜60分程度で勃起しやすい状態となるため、前立腺肥大症が改善されるまでは、ED治療薬に頼るのがいいでしょう。
果、タダラフィル錠2.5mgZA「杏林」及びタダラフィル錠5mgZA「杏林」
前立腺肥大症の治療方法には、大きく分けて薬を用いたと、手術で前立腺の一部を取り除くの2つがあります。通常はまず薬物療法を行いますが、効果が不十分であったり、尿路感染や腎機能障害などの合併症が生じていたりする場合や、重症と判定されるような場合には、手術など外科的治療を行うことが多いです。
前立腺肥大症に伴う排尿障害に対するタダラフィルの作用機序に関連す
１８．１作用機序
タダラフィルはＰＤＥ５を阻害することにより、前立腺及び膀胱平滑筋、並びに下部尿路血管の平滑筋内ｃＧＭＰ濃度を上昇させる。タダラフィルによる血管拡張作用を介した血流増加が前立腺肥大症に伴う排尿障害の症状緩和に寄与していると考えられる。また、前立腺及び膀胱における平滑筋弛緩が血管に対する作用を補完している可能性がある。１８．２ＰＤＥ５阻害作用
タダラフィルは選択的ＰＤＥ５阻害剤である。ヒト遺伝子組み換えＰＤＥ５を約１ｎＭのＩＣ５０値で阻害し、ＰＤＥ６及びＰＤＥ１１と比較するとそれぞれ７００及び１４倍、その他のＰＤＥサブタイプと比較すると９０００倍以上の選択性を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
ら前立腺肥大症に伴う排尿障害に対する治療薬として開発が開始され、タダラフィル 5mg 1 日 1
薬物療法で用いる薬には、前立腺や膀胱の一部の筋肉を緩めて尿の通りをよくするや、男性ホルモンのはたらきを抑えるなどがあります。また、近年では、も治療薬として処方されています。
中心的治療薬は、α遮断薬と呼ばれるものです。前立腺の緊張をとき、前立腺によって圧迫されていた、尿路を拡張させます。
このα遮断薬に分類される前立腺肥大治療薬ですが、バイアグラ、レビトラ、シアリスなどのED治療薬との併用に、若干の注意が必要です。α遮断薬は、血圧低下作用があるため、ゆっくり起立すれば良いので、併用ができない（禁忌）というわけではありません。
治療薬はα遮断薬以外にもあります。前立腺は、男性ホルモンにより肥大するため、この男性ホルモンを抑える薬剤が、5α還元酵素阻害薬です。前立腺を強く肥大させる男性ホルモン（ジヒドロテストステロン）の生成を抑制し、肥大した前立腺を縮小させ排尿障害を改善する薬です。
前立腺肥大改善効果の一方で、
（8） 「相互作用・併用注意」のタダラフィル（シアリス）に「勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障害
が2014年4月に発売されました。「前立腺肥大症による排尿障害」を適応として厚労省に承認されたです。ザルティア錠に含まれる有効成分「タダラフィル」には、前立腺や膀胱の筋肉の緊張緩和、血流の増加促進などの作用があります。服用により尿道の締め付けが軽減され、排尿障害への改善が期待できます。
さて、このたび 前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤 『タダラフィル錠 2.5 ㎎、5 ㎎ ZA「シオエ」』が、
手術は尿道から内視鏡入れて行う治療が標準的です。その方法には幾つかあり、尿道の内側から前立腺を削り取る経尿道的前立腺切除術（TURP）、ホルミウムレーザーを用いた前立腺核出術（HoLEP）やレーザーを用いた前立腺蒸散術（PVP）などがあります。