形質細胞性白血病に対するボルテゾミブ、ドキソルビシン、デキサメタゾン併用療法
小児の急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）は，本邦では年間約180 人の発症頻度である。臨床的には，年間の発症数が約10 例の急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia：APL）， 約25 例のDown 症候群に合併したAML（myeloid leukemia associated with Down syndrome：ML-DS），これらを除いたde novo AML の3 病型に大別され，それぞれ異なった治療が行われる。従来，形態診断に基づくFAB 分類が用いられていたが，最近では染色体や遺伝子異常を加味したWHO 分類が用いられる。de novo AML は化学療法の強化，層別化治療，支持療法の進歩により治癒率は約70％に達する。予後不良である高リスク群は第一寛解期における同種SCT の適応があり，再発AML も再寛解導入療法により第二寛解期に導入できた場合には同種SCT の適応となる。APL は，オールトランスレチノイン酸（ATRA）と化学療法の併用により90％近い治癒率が得られるが，近年は三酸化ヒ素（ATO）により化学療法の軽減が期待されている。ML-DS は，非Down 症児に比べて，シタラビンの感受性が高いと同時に治療関連毒性が強いため，de novo AML よりも減弱した治療が行われ，APL と同様に良好な成績が得られている。
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[PDF] ビーリンサイトR点滴静注用 35μg 市販後国内副作用発現件数一覧 (1/7)
小児ALL におけるMRD の強力な予後予測における特性は，初発例, ，再発例, ，造血細胞移植症例, の各分野で示されているが，その測定ポイントとカットオフレベルは一定ではなく，PCR-MRD においては主に初発例のday 33 とday 78 における10−3 レベルが, ，再発例では再寛解導入療法後の10−4 レベルが治療強化のための層別化に利用されている。さらに，より治療を強化する目的としてday 29 における10−4レベルで層別化を行った治療研究の報告もみられ，治療プロトコールによってもそのカットオフレベルは異なる。一方，FCM-MRD ではday 15 やday 8（末梢血）といった，より早期の測定ポイントでの測定の有用性が報告され，その他にもT-ALL ，乳児白血病，Ph 染色体陽性ALL といった，様々なALL のサブタイプにおいても，MRD の予後因子としての重要性が明らかにされている。いずれの手法も，未だ研究室レベルで行われる方法であり，熟練した技術と標準化された測定・評価方法が必要となるため，臨床研究においては中央検査として扱われるべきである。またPCR-MRD は保険適用はないが先進医療として認可されており，中央診断施設との契約に基づいて施行されるが，10〜20％の割合で有効なプライマー設計ができず測定不能となる症例が存在することには注意が必要である。
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小児ALL における微小残存病変（minimal residual disease：MRD）レベルは治療反応性の指標として，従来の形態的な白血病細胞の評価に替わる予後因子である。その測定には，BCR-ABL を代表とするキメラ遺伝子あるいはIg/TCR 遺伝子再構成を標的としたPCR（polymerase chain reaction）と，細胞表面マーカーの異常な発現を検出するフローサイトメトリー（flow cytometry：FCM）が用いられ，それぞれ感度・利便性・経済性等の側面で長所・短所を有するが，汎用性の面からIg/TCR 遺伝子再構成を用いたPCR-MRD と，FCM-MRD が広く利用されている。
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1週間経っても子供の熱が下がらないのですが急性リンパ性白血病などの白血病の可能性はありますか？
形態診断では，May-Giemsa 染色ないしはWright-Giemsa 染色，さらにペルオキシダーゼ染色，エステラーゼ染色などの特殊染色による骨髄塗抹標本の観察からFAB 分類にもとづいた診断を行う。ペルオキシダーゼ染色陽性またはアウエル小体を認める場合はAML 自体の診断は比較的容易であるが，ペルオキシダーゼ染色陰性の場合は急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia：ALL）などとの鑑別が難しいこともあり，この場合は，細胞表面マーカーの結果を参考にして診断する。また，急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia：APL）は他のAML と治療方針が異なるため，細胞質内の豊富なアズール顆粒，アウエル小体，ファゴット形成，腎臓型の核形態や核分葉に注意して観察する。血液凝固異常などの臨床検査所見，HLA-DR 陰性，CD34 陰性，CD15 陰性などの細胞表面マーカー発現パターンが他のAML と異なっていることも参考になる。PML-RARA キメラ遺伝子検査も結果が早く得られるため有用である。
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Ph 染色体陽性ALL に対するSCT に関しては を，また，MLL 陽性乳児白血病に対するSCT 関しては， を参照のこと。第二寛解期でのSCT については を参照していただきたい。
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[PDF] 急性リンパ性白血病、Ph1(+)［ALL,Ph1(+)］
初診時白血病細胞の染色体分析におけるhypodiploid（低二倍体），とりわけ染色体数が43 本以下の場合は8 年無イベント生存率（event free survival：EFS）が30％であり，第一寛解期の同種SCT の適応となる, 。寛解導入療法後も高いMRD が持続するALL に関しては，米国骨髄移植学会議（American Society for Blood and Marrow Transplantation：ASBMT）から移植適応が推奨されているが，今後の臨床試験で明らかになると考えられる。
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急性巨核芽球性白血病（acute megakaryoblastic leukemia：AMKL）では，骨髄線維症の合併から骨髄穿刺では骨髄血が吸引困難で骨髄芽球比率が低めに評価されることがあり，そのような場合は骨髄生検が必要となる。また，小児では芽球比率の低いAML とMDS の鑑別は難しく，骨髄芽球が20％未満では骨髄穿刺の再検査ないしは骨髄生検による病理組織診断を行うことが推奨される。
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急性赤芽球性白血病 赤白血病M6 赤血球をつくるもとの細胞が白血化
小児ALL 治療における同種造血細胞移植（stem cell transplantation：SCT）の適応は，ALL そのものの生物学的な特徴，治療に対する反応性，化学療法単独での治療成績に依存している。近年の化学療法の進歩から，第一寛解期におけるSCT の役割は変化してきており，またSCT による晩期合併症を考慮し，晩期合併症を減らす努力も必要である。
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精巣単独再発は後期再発が比較的多い。ドイツを中心としたBFM グループは，後期の精巣単独再発例では局所治療と十分な全身治療を行うことで90％以上のDFS が得られたと報告している。同報告では早期再発例のDFS は約30％であった。局所治療については除睾術と放射線照射の優劣はわかっていない。放射線照射を行う際は，腫大した精巣に対しては24 Gy の照射を行い，腫大していない対側の精巣に対しては18 Gy（生検を行い，白血病細胞の浸潤を認めなかった場合は15 Gy）の照射を行う。
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白血病（急性白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化、慢性リンパ性白血病）（皮膚 ..
本邦では4 つの小児ALL 治療研究グループすべてが合同する形で日本小児白血病リンパ腫研究グループ（Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group：JPLSG）が結成され，JALSG との共同研究として0〜24 歳のT-ALL を対象としたALL-T11研究が 2011年 12月より開始された。この ALL-T11 研究ではすべての登録例でMRD による層別化が行われている。
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神経学的事象、サイトカイン放出症候群、および腫瘍崩壊症候群の発現を軽減するため、骨髄中の白血病 ..
寛解導入療法後の微小残存病変（minimal residual disease：MRD）レベルは予後に相関し，BFM グループはIR 群において，寛解導入療法後のMRD を指標に造血細胞移植（stem cell transplantation：SCT）の適応を決定し，MRD が十分に低下した群ではSCT を行わず，化学療法の継続により70％のDFS が得られたと報告している（MRD 測定は現時点で保険適用がない。結果の解釈等については 参照）。寛解導入療法への反応が良好であり化学療法を継続する場合は，初発ALL と同様に多剤を用いた強化療法を行い，髄注や放射線照射を含めたCNS 予防治療，さらに維持療法を行う。
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[PDF] 再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病 ブリナツモマブ
日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan Adult Leukemia Study Group：JALSG）ALL202-U 研究では，15〜24 歳までのPh 染色体陰性ALL を対象に小児白血病研究会（Japan Association of Childhood Leukemia Study Group：JACLS）と同じ治療を行い，小児レジメンの安全性がAYA 世代においても許容されるものであり，治療成績の改善につながることを報告した。
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び白血病幹細胞の生存に NF-κB が非常に重要な役割を果たしていること
MLL 遺伝子再構成陽性群の乳児ALL に対して，本邦のMLL96/98 研究では第一寛解期で同種SCT を実施する戦略を検証したが，SCT に至る前に再発する例が多く，5 年EFS 38％の治療成績であった。移植前の早期再発を防ぐ目的で，JPLSG MLL03 試験では寛解導入療法後早期に同種SCT を実施する戦略について検証したが，4 年EFS は43％にとどまった。日本造血細胞移植学会のTRUMP データベースを利用した解析では，前処置における全身放射線照射（total body irradiation：TBI）の有無やドナーソースによる治療成績の差は認めていない。一方で，MLL 96/98 研究の移植後生存例において成長障害を半数以上に認めるなど，晩期合併症の問題が明らかになりつつある。欧州を中心としたInterfant-99 研究では，ALL 型化学療法にシタラビンを中心としたAML 型化学療法を組み合わせた治療を行い，MLL 遺伝子再構成陽性群の4 年EFS は36％であった。しかし，同種SCT の有用性が示されたのは診断時6 カ月未満の患者のうちプレドニゾロン（PSL）反応性不良または診断時白血球数が30 万/μL 以上の場合のみで，逆にこれらの予後不良因子を有しない場合には同種SCT の有用性は示されなかった。
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少量デキサメタゾン療法は，大量デキサメタゾン療法に比べて副作用が少なく，生存 ..
AML の治療において，寛解導入療法後の残存白血病に対する寛解後治療は，寛解を維持し，最終的に治癒に至らしむために必要不可欠である。AML の寛解後治療は，寛解導入療法と同様にシタラビンとアントラサイクリンを中心とした多剤併用化学療法からなる強化療法が行われる。再発リスクの高い群に対しては第一寛解期に同種造血細胞移植（stem cell transplantation：SCT）が行われる。
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[PDF] 2022/05/24 白血病 レジメン名 抗がん剤名 投与量 ..
一方，MLL 遺伝子再構成陰性群は乳児ALL の約20％を占め，ほとんどがCD10 陽性のB-precursor ALL である。小児ALL に準じた多剤併用化学療法により，長期無イベント生存率（event free survival：EFS）74％〜95％の治療成績が得られている, 。
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[PDF] 金沢大学附属病院 小児科・血液内科で 急性リンパ性白血病
AML の強化療法は，寛解導入療法と同様にシタラビンとアントラサイクリンを中心とした多剤併用化学療法からなり，寛解導入療法と併せて計2〜5 コース行われ，再発リスクの高い群に対しては第一寛解期に同種SCT が行われる。4 コース以上の強化療法が有益であるとの明らかなデータはない。1990 年代以降，大量シタラビン療法を含む強化療法を行うことが標準治療と位置付けられており，特にt（8;21）や inv（16）陽性のcore binding factor（CBF）-AML において生存率向上に寄与することが，若年成人および小児においても証明されている。本邦のAML-05 研究，AML99 研究，CCLSG9805 研究をはじめとして，無イベント生存率（event free survival：EFS）は50〜60％，全生存率（overall survival：OS）は60〜70％に達している。AML の治療において維持療法は不要であり，フランスのLAME 89/91 研究では強化療法後の維持療法の有無によるランダム化比較試験を行った結果，無病生存率（disease free survival：DFS）で両者間に有意差を認めず，OS において維持療法なし群が有意に成績良好であった, 。このように，AML では寛解導入療法後化学療法として大量シタラビンを含む複数回の多剤併用化学療法を行うべきだが，2〜6％の感染合併症などによる死亡が報告されている, 。
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白血病化しつつある場合や、白血病化している場合には、急性白血病に準じた化学 ..
乳児ALL では約80％で染色体11q23 領域の転座に伴うMLL 遺伝子再構成を認め，その多くがCD10 陰性のPro-B ALL である。小児ALL における最も予後不良な病型の一つであり，寛解導入療法後早期（4〜5 カ月）の再発が多く，本邦では強力な多剤併用化学療法後の第一寛解期に同種造血細胞移植（stem cell transplantation：SCT）が行われてきた。しかし，欧米を中心に乳児ALL に対する同種SCT の役割については否定的な報告が相次いでおり，晩期合併症のリスクも相まって，同種SCT の適応は限定される方向にある。
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急性リンパ性白血病 ……………………………………（前田 美穂） 18
イマチニブ導入後の小児Ph 染色体陽性ALL に対する臨床試験では，米国小児がんグループ（Children’s Oncology Group：COG） のAALL0031 研究において， 小児ALL の従来の高リスクプロトコールに併用したイマチニブの安全性が示され，有効性について下記の結果が明らかにされた。イマチニブ併用化学療法によって，過去の臨床試験と比較して有意に良好な無病生存率（disease free survival：DFS）が得られた。同じ化学療法の骨格において，イマチニブの投与期間が長いほど良好なDFS が得られた。イマチニブを長期持続投与したSCT なし群の5 年DFS（71％）はSCT あり群と有意差がなく，小児Ph 染色体陽性ALL に対する第一寛解期でのSCT の優位性はなくなった。EsPhALL 研究では，初期治療反応性によりGood Risk 群とPoor Risk 群に層別化され，Good Risk 群においてイマチニブ投与のランダム化比較試験が行われた。Poor Risk 群には全例にイマチニブが投与された。Good risk 群ではイマチニブ投与群のDFS は非投与群より良好な傾向がみられた。有意差はなかったが，イマチニブの投与期間が短かったこと，イマチニブ非投与群の27％が違反してイマチニブを投与されたことが原因と考えられた。全体の4 年DFS（62％）は過去の臨床試験と比較して有意に良好な成績であった。以上の知見は，イマチニブが小児Ph 染色体陽性ALL の鍵となる薬剤であり，維持療法終了まで可能な限り中断なく投与することが治療成績の向上につながることを示す。一方，SCT の適応，第二世代 TKI であるダサチニブの使用法，骨格となる化学療法の適切な強度，中枢神経再発予防のための頭蓋照射（cranial irradiation：CI）の必要性，微小残存病変（minimal residual disease：MRD）測定の役割，SCT 後のTKI 投与の必要性，については明確なエビデンスがないため，小児Ph 染色体陽性ALL に対する治療は臨床試験に参加して実施することが望ましい。
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R+Venetoclax療法（慢性B細胞リンパ性白血病）1コース目
小児AML の30〜40％が再発し，骨髄単独再発が80％前後である。再発後の5 年生存率は同種造血細胞移植（stem cell transplantation：SCT）施行例を含めても40％未満と報告されており，再発後に同種SCT を行わなかった場合は0％との報告もある。特に初回寛解より1 年以内に再発した“早期”再発は，1 年以降に再発した“後期”再発に比べて，第二寛解率が低く予後不良例が多い, 。
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急性白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫といった血液癌に対して、抗癌剤治療や放射線治療を行い、必要なときは造血幹細胞移植を行っています。
Ph 染色体陽性ALL は，t(9;22)(q34;q11)転座を有するALL であり，小児ALL 全体の3〜5％を占める。転座により22 番染色体上のBCR 遺伝子と9 番染色体上のABL 遺伝子の融合が起こった結果，強いチロシンキナーゼ活性を持つBCR-ABL 融合蛋白が生じる。チロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor：TKI）であるイマチニブが導入される前の臨床試験では，造血細胞移植（stem cell transplantation：SCT）は化学療法単独より有意に良好な成績であり，第一寛解期でのSCT がPh 染色体陽性ALL の標準治療と考えられていた。2001 年にイマチニブが慢性骨髄性白血病（chronic myelogenous leukemia：CML）の治療薬として承認され，その後Ph 染色体陽性ALL に対しても化学療法との併用での有効性が示されたため，2007 年にPh 染色体陽性ALL に保険適応が拡大された。
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